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  • 【专家问答】2014年9月16日第213期——高尿酸血症和痛风的治疗历史和现状

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核心提示 治疗痛风和高尿酸血症的历史:首先,Roman Empire Dioscorides发现秋水仙;1842年,Pelletier发现 秋水仙碱具有预防痛风发作;1952年,Gutman & Yu发现丙磺舒具有促进尿酸排泄功能;1956年 Robbins, Hitchings & Elion发现了别嘌呤醇,是黄嘌呤脱氢酶/......
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【专家问答】2014年9月16日第213期——高尿酸血症和痛风的治疗历史和现状

东京女子医科大学Naoyuki Kamatani 教授详细讲解了高尿酸血症的治疗历史和现状。

  一、治疗痛风和高尿酸血症的历史:首先,Roman Empire Dioscorides发现秋水仙;1842年,Pelletier发现 秋水仙碱具有预防痛风发作;1952年,Gutman & Yu发现丙磺舒具有促进尿酸排泄功能;1956 Robbins, Hitchings & Elion发现了别嘌呤醇,是黄嘌呤脱氢酶/黄嘌呤氧化酶(XDH/XO)抑制剂;1967 Sternon & Vanden Abeele另一个发现苯溴高尿酸血症和痛风的治疗历史和现状马隆,具有促进尿酸排泄;2008Kondo & Kamatani发现非布索坦XDH/XO 抑制剂;2010Hershfield发现聚乙二醇尿酸酶(普瑞凯希尿酸分解酶;2013年,Hosoya 托匹司他第三个XDH/XO 抑制剂。 XDH/XO 抑制剂包括:别嘌呤醇,是嘌呤类似物,属于非特异性XDH/XO抑制剂,经肾脏排泄,肾功能不全时应用不安全;非布索坦,非嘌呤属于特异性XDH/XO抑制剂,经肾脏和肝脏排泄,肾功能不全时应用相对安全托匹司他,非嘌呤属于特异性XDH/XO抑制剂,经肝脏排泄,肾功能不全时应用相对安全别嘌呤醇作为合成嘌呤类似物最早用来治疗癌症,别嘌呤醇是XDH / XO的一个底物,经羟基嘌呤醇共价结合到XDH / XO,别嘌呤醇和羟基嘌呤醇消耗PRPP并且抑制嘌呤核苷酸的从头合成,别嘌呤醇的药物作用机制很复杂。

  二、治疗痛风和高尿酸血症新药物以及日本和西方指南的比较 非布司他是继别嘌呤醇40年后发展起来的一个治疗痛风的新药物,研究证明40 mg非布索坦 优于200 mg别嘌呤醇。日本高尿酸血症和痛风治疗指南是世界上第一个此类指南,日本指南和西方指南的差异:日本指南推荐 对于无症状高尿酸血症使用降尿酸的药物,而西方指南 只有在出现痛风发作或者 痛风石时才推荐使用药物治疗。日本指南建议应用滴定法来确定降尿酸药物的用量,西方的指南建议固定剂量的药物治疗。

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